Roseanne Conner lebt mit ihrem Mann und drei Kindern in einem Haus an der Kreuzung Third Avenue und Delaware Street in Lanford, Illinois. Allein mit den Kindern hat sie alle Hände voll zu tun. Becky, die Älteste, telefoniert pausenlos, Darlene hat Schulprobleme und Sohn D.J. kann sich noch nicht allein anziehen. Ihr arbeitsloser Ehemann Dan setzt dem noch die Krone auf: Er will ständig umsorgt werden und ist total unselbständig. Dann hat Roseanne ja noch ihren Beruf, der sie total schafft. Kommt sie abends nach Hause, wird sie gleich mit irgendwelchen Wünschen überfallen, oder ihre Schwester Jackie nervt. Im Verlauf der Serie wird Roseanne Eigentümerin des Restaurants „Lunch Box“. Aber schlagfertig, wie sie ist, packt sie jedes noch so schwierige Problem an.
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